Defisiensi Protein C

Mengapa memulai warfarin bisa memicu bekuan darah, bukan mencegahnya

Protein C adalah antikoagulan alami yang dibuat hati dengan bantuan vitamin K, sama seperti beberapa faktor pembekuan darah lain yang justru mendukung pembekuan. Warfarin bekerja menghambat pembentukan semua faktor bergantung vitamin K ini sekaligus, tetapi protein C memiliki waktu paruh yang jauh lebih pendek (sekitar 3 jam) dibanding faktor pembekuan lain seperti protrombin (36-72 jam) — artinya kadar protein C anjlok drastis dalam hitungan jam pertama pengobatan, jauh sebelum faktor-faktor pembekuan yang mendukung penggumpalan darah sempat ikut menurun.

Pada orang yang sudah memiliki kadar protein C rendah sejak awal (defisiensi bawaan), penurunan mendadak ini dapat membuat tubuh sesaat berada dalam kondisi justru lebih mudah membeku, bukan lebih sulit — paradoks yang dapat memicu pembekuan di pembuluh darah kecil pada kulit dan kematian jaringan (nekrosis kulit) tepat di awal-awal pengobatan warfarin, sebelum obat sempat menunjukkan efek pengencer darah yang sebenarnya. Sekitar sepertiga kasus nekrosis kulit akibat warfarin ternyata memiliki defisiensi protein C yang mendasarinya, menjelaskan mengapa memulai warfarin pada orang dengan defisiensi ini memerlukan strategi khusus (biasanya disertai obat pengencer darah kerja cepat lain di awal) untuk melewati periode rentan tersebut dengan aman.

Bentuk ringan dan berat

Satu varian PROC biasanya menyebabkan bentuk dominan yang lebih ringan dan dapat baru tampak saat ada faktor risiko tambahan. Dua varian dapat menyebabkan bentuk berat pada bayi dengan purpura fulminans, yaitu bekuan pembuluh kecil, kerusakan jaringan, dan perdarahan yang mengancam jiwa.

Kapan dicurigai

Pertimbangkan evaluasi pada DVT atau emboli paru usia muda, bekuan berulang atau lokasi tidak biasa, purpura fulminans, atau keluarga dengan trombosis. Banyak pembawa tidak pernah mengalami bekuan; tes tanpa indikasi dapat menimbulkan hasil yang sulit ditafsirkan.

Tes yang tepat waktu

Aktivitas dan kadar protein C dipengaruhi bekuan akut, penyakit, kehamilan, vitamin K, serta antikoagulan terutama warfarin. Hasil rendah harus ditafsirkan hematolog dan sering perlu diulang setelah kondisi stabil. Tes genetik dan pemeriksaan keluarga digunakan secara selektif.

Pencegahan dan terapi

Bekuan akut diobati dengan antikoagulan. Lama terapi bergantung apakah bekuan dipicu, berulang, dan risiko perdarahan. Orang tanpa bekuan mungkin hanya membutuhkan pencegahan pada operasi, imobilitas, kehamilan atau nifas; memulai warfarin perlu strategi dokter karena risiko nekrosis kulit.